Addison Montgomery Shepherd

La femme de Derek Shepherd vient à Seattle pour implorer le pardon de son mari après l'avoir trompé avec son meilleur ami Mark. Elle comprend très vite que sa place est désormais occupée par Meredith dans le coeur de Derek, et n'a de cesse de tenter de le reconquérir, ce qu'elle arrive finalement à faire. Obstétricienne réputée, elle est aussi très douée dans son métier.

Marc Sloan

L'ancien meilleur ami de Derek arrive à Seattle dans l'espoir de reconquérir Addison. Il a en effet eu une aventure avec la chirurgienne alors qu'elle était encore mariée à Derek, mais elle l'a quitté en apprenant qu'elle était enceinte de lui, et a décidé d'avorter. Engagé au service de chirurgie plastique de l'hôpital, Marc est séduisant et en est conscient : coureur de jupons, il n'a aucun scrupules à coucher avec des femmes et de les quitter le lendemain.

George O'Malley

George est un des médecins les plus gentils du Seattle Grace. Sa personnalité attachante et sensible. Malgré une relation difficile et compliquée avec sa famille, il reste auprès de ses frères et de sa mère pendant la longue maladie de son père. Il considère Meredith, et les autres médecins de l'hôpital comme sa seule véritable famille. Après avoir raté son examen final, George redouble son internat et décide de quitter l'hôpital:se qui finalement ne fera pas.

Cristina Yang

Christina est très forte,c'est la meilleure des internes.Elle tombe amoureuse de chef de cardiologie, Preston Burke.C'est aussi la meilleure amie de Meredith.

Alex Karev

Alex Karev veut devenir chirurgien plastique malgrès ses difficultées:il repasse 2 fois son examen d'entré mais le resussi finalement.Sa rencontre avec Ava/Rebecca va le boulversser meme si il la laisse partir avec son mari.

Izzie Stevens

Ex-mannequin, le physique d'Izzie lui a permis de payer son école de médecine. Elle s'attache beaucoup a ses patients,comme Denny, un malade cardiaque qui meurt peu après l'avoir demandé en mariage.Plus jeune,elle a eut une fille qu'elle a fait adopter mais qui a une leucemie.

Dereck Sheperd

Dereck Sheperd est le chef de la neurochirurgie.Il est venu à Seattle sur la demande du chef de l'hôpital, mais surtout pour s'éloigner de sa femme, Addison, qui l'a trompé avec son meilleur ami alors qu'ils vivaient à New York. Il tombe dès les premiers instants amoureux de Meredith, mais c'est finalement vers sa femme qu'il retourne lorsqu'elle vient travaillé au Seatle Grace